Deskripsi metode diagnosis genetik praimplantasi (PGD): fitur dan konsekuensinya

Metode diagnosis genetika praimplantasi digunakan untuk menilai status kesehatan embrio yang diperoleh fertilisasi in vitro sebelum diimplantasi ke dalam rongga rahim. Metode ini memungkinkan tidak hanya memilih masa depan bayi yang sehat, tapi juga untuk meningkatkan kesempatan kehamilan. Teknik ini banyak digunakan di semua klinik dunia yang terlibat dalam fertilisasi in vitro.

Konsep umum

Diagnosis genetik praimplantasi memungkinkan dilakukannya pemeriksaan menyeluruh dan menyingkirkan adanya kelainan kromosom secara umum atau penyimpangan spesifik. Baru-baru ini, bersamaan dengan gangguan awal, gen diputar, yang dapat memicu munculnya tumor di masa dewasa (indung telur, usus, dada).

Dalam kasus pengangkutan penyakit genomik dari sisi ibu, beberapa badan polar oosit adalah biopsi sebelum pemupukan dilakukan. Metode yang dijelaskan adalah alternatif untuk diagnosis prenatal dini, yang memungkinkan Anda untuk memperingatkan terhadap interupsi kehamilan, jika tiba-tiba janin akan mengalami patologi genetik.

Diagnosis genetik preimplantasi memungkinkan untuk menentukan jenis kelamin bayi masa depan yang sudah dalam proses skrining. Ini digunakan untuk mencegah perkembangan anomali yang berhubungan dengan seks.

Bagaimana penyakit genetik yang diwarisi?

Bedakan patologi herediter yang muncul sesuai dengan tipe dominan, resesif dan tipe x-linked.

Siapa yang diputar?

Diagnosis genetik preimplantasi (PGD) dilakukan pada kasus berikut:

1. Adanya penyakit bawaan atau perubahan kariotipe pada salah satu atau kedua pasangan yang sudah menikah. Seringkali, rekan-rekan mereka sendiri tahu tentang masalah mereka, lebih jarang - mereka belajar dalam proses penyaringan.
2. Kebiasaan keguguran kehamilan. Masalahnya bukan anomali dari orang tua (mereka mungkin tidak), tapi mutasi genetik janin yang menyebabkan keguguran.
3. Usia orang yang menjalani program IVF lebih dari 38 tahun.
4. Lebih dari 3 kali gagal dalam fertilisasi in vitro di anamnesia.
5. Infertilitas pria
6. Pencantuman ICSI (injeksi sperma intracytoplasmic) dalam program pemupukan. Prosesnya penuh dengan perkembangan kelainan genetik pada embrio.
7. Kasus sejarah penyaradan pejalan kaki .

Fitur PGD

Studi di bidang diagnosis genetika preimplantasi menunjukkan bahwa metode ini memiliki hak untuk eksis, membantu untuk mendiagnosis dan mencegah kelainan kromosom, namun memerlukan perbaikan lebih lanjut.

Fitur PGD adalah sebagai berikut:

• Frekuensi keguguran pada skrining lebih rendah daripada tanpa itu;
• Saat ini tidak ada bukti bahwa kemungkinan kehamilan meningkat;
• Ada kemungkinan hasil yang salah: embrio itu sehat, dan hasilnya menunjukkan penyimpangan, embrio itu sakit, dan penelitian tersebut mengatakan sebaliknya (5-10% kasus).

Melakukan diagnosis genetika preimplantasi (pemeriksaan blastomere)

Setelah kesepakatan tentang fertilisasi in-vitro, ahli reproduksi menilai kebutuhan PGD untuk memiliki pasangan suami-istri. Jika ada bukti, pasangan bisa setuju atau menolak prosedurnya. Kemudian sebuah dokumen yang mengkonfirmasikan izin untuk melakukan survei ditandatangani.

Pada hari ketiga dari saat pemupukan embrio, ahli genetika mengambil salah satu sel blastomer untuk analisis. Hal ini diyakini bahwa untuk janin ini tidak memiliki konsekuensi, karena semua sel saling dipertukarkan.

Spesialis melakukan penelitian pada salah satu area yang dipilih sebelumnya: mempelajari struktur sel di bawah mikroskop fluorescent khusus, pengujian DNA menggunakan metode reaksi berantai polimerase untuk mengetahui adanya mutasi.

Berdasarkan hasil tersebut, embrio yang mengalami anomali tidak akan digunakan dalam proses implantasi. Pilih sehat dan berkualitas. Kemudian satu atau lebih dari mereka dipindahkan ke rahim ibu.

Bila tubuh polar adalah biopsi, kromosom induknya diperiksa. Hal ini dilakukan dalam hal adanya patologi genetika yang terungkap pada garis betina. Prosedur ini memungkinkan Anda untuk menentukan apakah telur itu sehat, yang akan digunakan untuk pembuahan, tanpa merusak strukturnya. Jika anomali tidak teridentifikasi, maka bisa digunakan untuk pembuahan dan transfer ke rongga rahim.

Ada kasus ketika skrining tubuh polar, dan kemudian blastomere, dilakukan. Hal ini memungkinkan Anda mendapatkan hasil yang lebih andal. Skema, yang akan diputar, memilih ahli genetika.

Metode yang digunakan

Kelainan kromosom numerik dan struktural ditentukan oleh hibridisasi fluoresensi. Metode ini memungkinkan Anda untuk memperbaiki urutan DNA sel. Probe DNA khusus digunakan, yang dalam strukturnya merupakan daerah pelengkap zona DNA blastomere.

Probe memiliki nukleotida dan fluorophore (molekul yang mampu melakukan fluoresensi). Setelah target DNA berinteraksi dengan probe DNA, area yang diterangi terbentuk, yang dilihat di bawah mikroskop neon.

Metode PCR (polymerase chain reaction) juga digunakan . Ini terdiri dari menyalin bagian DNA dengan enzim dalam kondisi laboratorium tertentu.

Diagnosis aneuploidi

Ini adalah salah satu metode diagnosis genetika preimplantasi, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi adanya kelainan kromosom numerik (untuk mengidentifikasi kromosom yang tidak perlu atau yang hilang).

Bahan genetiknya terdiri dari 46 kromosom, setengahnya diberikan oleh ayah, dan babak kedua oleh sang ibu. Jika embrio mendapat kromosom ekstra, ini disebut trisomi, dan kehilangannya adalah monosomi. Cacat ini dapat menyebabkan konsekuensi:

• Tidak adanya implantasi embrio;
• Penghentian kehamilan secara spontan;
• Patologi herediter (sindrom Down, Klinefelter, Shereshevsky-Turner).

Kemandulan pria dan usia pasangan suami istri sering menjadi faktor dalam perkembangan anomali semacam itu.

PGD patologi monogenik

Preimplantasi diagnosis genetika embrio untuk mengetahui adanya penyakit monogenik dilakukan pada keluarga dimana anomali turunan terbentuk. Jika pasangan suami istri sudah memiliki bayi dengan penyakit homogen, kesempatan untuk melahirkan anak lain yang sakit meningkat beberapa kali.

Alasannya adalah pelanggaran urutan kromosom di wilayah DNA tertentu. Penyakit tersebut meliputi:

• Cystic fibrosis;
• Sindroma adrenogenital;
• Fenilketonuria;
• Hemofilia;
• Anemia sel sabit;
• Sindrom Wernig-Hoffman.

Keuntungan dan resiko dari metode ini

Diagnosis genetik preimplantasi, yang dianggap ambigu, memiliki kelebihan tertentu di bidang skrining prenatal:

• Hanya embrio kualitatif dan sehat yang dipindahkan ke rahim;
• Mengurangi risiko memiliki bayi dengan kelainan genetik;
• Risiko keguguran dibelah dua;
• Risiko multiplisitas terbagi dua;
• Kemungkinan implantasi embrio meningkat sebesar 10%;
• 20% meningkatkan kemungkinan kelahiran bayi yang aman.

Risiko kerusakan akibat kecelakaan pada embrio PGD adalah 1%. Probabilitas hasil yang salah adalah 1:10, sebagai tambahan, 3% kemungkinan bahwa embrio dengan anomali apapun akan dievaluasi sebagai sehat.

Probabilitas bahwa embrio yang sehat akan memiliki hasil yang menyimpang adalah 1:10. Chance 1: 5, bahwa transfer embrio ke dalam rongga rahim akan dibatalkan karena anomali yang ditemukan di masing-masing.

Kontraindikasi

Diagnosis genetik preimplantasi (PGD), yang konsekuensinya bagi embrio tidak teridentifikasi secara akurat, memiliki sejumlah kontraindikasi terhadap perilaku:

• Fragmentasi embrio lebih dari 30% (normalnya dianggap pembentukan fragmen hingga 25%);
• Adanya blastomeres multinuklear dalam embrio;
• Embrio ini memiliki kurang dari 6 ledakan pada hari ketiga perkembangannya.

Keamanan metode

Diagnosis dilakukan pada tahap awal penciptaan organisme masa depan, ketika semua selnya polipoten, yaitu organisme sehat utuh dapat terbentuk dari masing-masing.

Semua tahapan PGD tidak mempengaruhi embrio, janin dan bayi masa depan. Setelah sampel untuk penelitian diperoleh, disiapkan secara khusus. Sel ditempatkan pada slide tempat mereka berada, atau dalam larutan penyangga.

Biaya prosedur

Preimplantasi diagnosis genetik, biaya yang bervariasi dari 50 sampai 120 ribu rubel, pada pandangan pertama, tampaknya manipulasi mahal. Namun, kesehatan dan perawatan anak dengan patologi yang ditentukan secara genetis akan memakan biaya lebih banyak.

Prosedur ini memberikan semua keuntungan bagi wanita yang mampu mengandung anak secara alami, karena metode ini tidak tersedia untuk diagnosis ini. Diagnosis genetik praimplantasi, yang harganya dapat diabaikan jika dibandingkan dengan pembuahan extracorporeal itu sendiri, hanya berfungsi sebagai tambahan pada program umum, yang memungkinkan tidak hanya melahirkan dan melahirkan, tapi juga untuk menumbuhkan bayi yang sehat.