Histamin H2 receptor blockers: nama obat

Kelompok ini termasuk di antara sediaan farmakologis salah satu yang terdepan, termasuk dalam pilihan makanan dalam pengobatan penyakit maag. Penemuan H2 blocker reseptor histamin selama dua dekade terakhir dianggap obat terbesar, membantu dalam memecahkan masalah ekonomi (biaya terjangkau) dan masalah sosial. Berkat persiapan H2-blocker, hasil terapi penyakit maag telah meningkat secara signifikan, intervensi bedah jarang digunakan, kualitas hidup pasien membaik. "Cimetidine" disebut "standar emas" dalam pengobatan bisul, "Ranitidine" pada tahun 1998 menjadi catatan penjualan di bidang farmakologi. Nilai tambah yang besar adalah biaya rendah dan dengan demikian efisiensi persiapan.

Gunakan

H2 blocker reseptor histamin digunakan untuk mengobati penyakit gastrointestinal yang bergantung pada asam. Mekanisme aksi adalah pemblokiran reseptor H2 (disebut juga histamin) sel dari mukosa lambung. Untuk alasan ini, produksi dan masuk ke dalam lumen lambung asam klorida menurun. Kelompok obat ini mengacu pada obat antirecretory antiulcer.

Sebagian besar penghambat H2 dari reseptor histamin digunakan dalam kasus manifestasi ulkus peptik. H2 blocker tidak hanya mengurangi produksi asam klorida, tetapi juga menekan pepsin, lendir lambung meningkat, sintesis prostaglandin meningkat, sekresi bikarbonat meningkat. Fungsi motorik menormalkan, mikrosirkulasi membaik.

Indikasi penggunaan H2-blocker:

• Refluks gastroesophageal;
• Pankreatitis kronis dan akut;
• Dispepsia;
• Sindrom Zollinger-Ellison;
• Penyakit pernapasan yang diinduksi refluks;
• Gastritis dan duodenitis kronis;
• Kerongkongan Barrett;
• Lesi dengan bisul pada mukosa esofagus;
• Tukak lambung;
• Bisul medis dan simtomatik;
• Dispepsia kronis dengan nyeri dada dan epigastrik;
• Mastositosis sistemik;
• Untuk pencegahan stress ulcers;
• Sindrom Mendelssohn;
• Pencegahan pneumonia aspirasi;
• Pendarahan pada saluran pencernaan bagian atas.

H2 blocker reseptor histamin: klasifikasi obat-obatan

Ada klasifikasi kelompok obat ini. Mereka terbagi demi generasi:

• "Cimetidine" milik generasi pertama.
• "Ranitidine" - penghambat H2 reseptor histamin generasi kedua.
• Oleh generasi ketiga adalah "Famotidine."
• Pada generasi keempat adalah "Nizatidine."
• Generasi kelima adalah milik Roxatidine.

"Simetidin" adalah yang paling hidrofilik, karena waktu paruh ini sangat singkat, metabolisme hati sangat penting. Blocker berinteraksi dengan sitokrom P-450 (enzim mikrosomal), dengan perubahan tingkat metabolisme hepar pada xenobiotik. "Cimetidine" adalah penghambat universal metabolisme hati di antara sebagian besar obat-obatan. Dalam hal ini, ia dapat masuk ke dalam interaksi farmakokinetik, sehingga memungkinkan untuk mengumpulkan dan meningkatkan risiko efek samping.

Di antara semua penghambat H2, "simetidin" menembus lebih baik ke dalam jaringan, yang juga menyebabkan peningkatan efek samping. Ini menggantikan testosteron endogen dari kaitannya dengan reseptor perifer, sehingga menyebabkan pelanggaran fungsi seksual, menyebabkan penurunan potensi, mengembangkan impotensi dan ginekomastia. "Obesidin" dapat menyebabkan sakit kepala, diare, mialgia sementara dan artralgia, peningkatan kreatinin darah, perubahan hematologis, lesi CNS, tindakan imunosupresif, efek kardiotoksik. Pemblokir H2 reseptor histamin generasi ketiga - "Famotidine" - menembus lebih sedikit ke dalam jaringan dan organ, sehingga mengurangi jumlah efek samping. Jangan menyebabkan disfungsi seksual dan obat-obatan generasi berikutnya - "Ranitidine", "Nizatidine", "Roxatidine." Semuanya tidak berinteraksi dengan androgen.

Karakteristik komparatif persiapan

Ada deskripsi penghambat H2 dari reseptor histamin (persiapan generasi ekstra-kelas), nama "Ebrotidin", "Ranitidine bismuth citrate" diisolasi, ini bukan campuran sederhana, tapi senyawa kompleks. Di sini, dasar - ranitidin - mengikat ke bismut sitrat trivalen.

Penghambat H2 dari reseptor histamin generasi ketiga "Famotidine" dan II - "Ranitidine" - memiliki selektivitas yang lebih besar daripada "simetidin". Selektivitas adalah fenomena ketergantungan dosis dan relatif. "Famotidine" dan "Ranitidine" lebih selektif daripada "Cynitidine", mempengaruhi reseptor H2. Sebagai perbandingan: "Famotidine" lebih kuat daripada "Ranitidine" delapan kali, "Cynitidine" - empat puluh kali. Perbedaan kekuatan ditentukan dari data tentang kesetaraan dosis berbagai H2-blocker yang mempengaruhi penekanan asam hidroklorida. Kekuatan ikatan dengan reseptor juga menentukan durasi efeknya. Jika obat sangat terikat pada reseptor, terdisosiasi secara perlahan, durasi efek ditentukan. Sekresi basal "Famotidine" mempengaruhi terpanjang. Seperti penelitian menunjukkan, "simetidin" memberikan penurunan sekresi basal selama 5 jam, "Ranitidine" - 7-8 jam, 12 jam - "Famotidine."

H2-blocker termasuk dalam kelompok zat obat hidrofilik. Di antara semua generasi, "simetidin" kurang hidrofilik dibanding yang lain, sementara cukup lipofilik. Ini memberinya kemampuan untuk dengan mudah menembus ke dalam berbagai organ, efek pada reseptor H2, yang menyebabkan berbagai efek samping. "Famotidine" dan "Ranitidine" dianggap sangat hidrofilik, mereka tidak menembus dengan baik melalui jaringan, efek utamanya pada reseptor H2 sel parietal.

Jumlah maksimum efek samping pada "simetidin." "Famotidine" dan "Ranitidine", karena perubahan struktur kimia, tidak mempengaruhi metabolisme enzim hati dan menghasilkan lebih sedikit efek samping.

Sejarah

Sejarah kelompok penghambat H2 ini dimulai pada tahun 1972. Sebuah perusahaan Inggris di bawah kondisi laboratorium yang dipimpin oleh James Black mengeksplorasi dan mensintesis sejumlah besar senyawa yang serupa strukturnya dengan molekul histamin. Setelah senyawa aman diidentifikasi, mereka dirujuk untuk studi klinis. Pemblokir boramida pertama tidak sepenuhnya efektif. Strukturnya berubah, ternyata menjadi metilamida. Studi klinis menunjukkan khasiat yang lebih besar, namun toksisitas yang lebih besar muncul, yang dimanifestasikan sendiri dalam bentuk granulocytopenia. Pekerjaan lebih lanjut mengarah pada penemuan "simetidin" (obat generasi pertama). Obat ini sukses dalam uji klinis, pada tahun 1974 telah disetujui. Kemudian mereka mulai menggunakan H2 blocker reseptor histamin dalam praktik klinis, ini adalah sebuah revolusi gastroenterologi. James Black pada tahun 1988 menerima penemuan Nobel ini.

Ilmu pengetahuan tidak berdiri diam. Karena banyak efek samping dari "simetidin," farmakolog mulai fokus untuk menemukan senyawa yang lebih efektif. Jadi ditemukan penghambat H2 baru lainnya dari reseptor histamin. Obat mengurangi sekresi, tapi tidak mempengaruhi stimulannya (acetylcholine, gastrin). Efek samping, "ricochet asam", ditujukan pada ilmuwan untuk menemukan agen baru untuk mengurangi keasaman.

Obat usang

Ada kelas obat yang lebih modern - penghambat pompa proton. Mereka unggul dalam penekanan asam, sesuai dengan minimal efek samping, pada saat aksi penghambat H2 dari reseptor histamin. Obat-obatan, yang namanya tercantum di atas, masih digunakan dalam praktik klinis cukup sering karena genetika, karena alasan ekonomi (lebih sering "Famotidine" atau "Ranitidine").

Antisecretory modern yang digunakan untuk mengurangi jumlah asam klorida dibagi menjadi dua kelas besar: inhibitor pompa proton (PPI), serta penghambat H2 dari reseptor histamin. Obat-obatan dicirikan oleh efek tachyphylaxis, bila pemberian berulang menyebabkan penurunan efek terapeutik. IPP tidak memiliki kekurangan seperti itu, oleh karena itu, tidak seperti H2 blocker, mereka dianjurkan untuk terapi yang berkepanjangan.

Fenomena perkembangan tachyphaxaxis dengan penggunaan H2-blocker diamati dari awal terapi dalam 42 jam. Saat mengobati perdarahan gastroduodenal ulseratif, tidak disarankan untuk menggunakan H2-blocker, preferensi diberikan pada inhibitor pompa proton.

Perlawanan

Dalam beberapa kasus, penghambat reseptor histamin H2 (klasifikasi ditunjukkan di atas), dan juga obat PPI kadang menyebabkan resistensi. Bila pasien ini memantau pH lambung, tidak ada perubahan tingkat keasaman intragastrik yang terdeteksi. Terkadang ada kasus resistensi terhadap kelompok H2 2 atau 3 penghambat generasi atau penghambat pompa proton. Selain itu, meningkatkan dosis dalam kasus tersebut tidak memberikan hasil, perlu untuk memilih jenis obat yang berbeda. Studi beberapa H2-blocker, serta omeprazole (PPI) menunjukkan bahwa dari 1 sampai 5% kasus tidak memiliki perubahan dalam pH-metry harian. Dengan pengamatan dinamis terhadap proses pengobatan ketergantungan asam, skema yang paling rasional dipertimbangkan, di mana pH-metry pertama diperiksa pada awalnya, dan kemudian pada hari kelima dan ketujuh terapi. Kehadiran pasien dengan resistansi lengkap menunjukkan bahwa dalam praktik medis tidak ada obat yang memiliki efektivitas absolut.

Efek Samping

H 2 blocker reseptor histamin menyebabkan efek samping dengan frekuensi yang bervariasi. Penggunaan "simetidin" menyebabkan mereka dalam 3,2% kasus. "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7%. Efek sampingnya meliputi:

• Pusing, sakit kepala, gelisah, kelelahan, kantuk, bingung kesadaran, depresi, agitasi, halusinasi, gerakan tak disengaja, gangguan penglihatan.
• Aritmia, termasuk bradikardia, takikardia, extrasystole, asistol.
• Diare atau konstipasi, sakit perut, muntah, mual.
• Pankreatitis akut.
• Hipersensitivitas (demam, ruam, mialgia, syok anafilaksis, artralgia, eritema multiforme, angioedema).
• Perubahan dalam tes hati fungsional, hepatitis campuran atau holistik dengan atau tanpa ikterus.
• Peningkatan kreatinin.
• Gangguan hematopoiesis (leukopenia, pansitopenia, granulositopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik dan hipoplasia otak, anemia imun hemolitik.
• Impotensi
• Ginekomastia
• Alopecia.
• Berkurangnya libido.

Famotidin memiliki efek samping paling banyak pada saluran pencernaan, sering diare berkembang, dalam kasus yang jarang terjadi, sebaliknya, terjadi konstipasi. Diare terjadi karena efek antisecretory. Karena jumlah asam klorida dalam perut menurun, tingkat pH meningkat. Dalam kasus ini, pepsinogen perlahan berubah menjadi pepsin, yang membantu dalam pemecahan protein. Pencernaan terganggu, dan diare sering terjadi.

Kontraindikasi

Penghambat reseptor H2 histamin mencakup sejumlah obat yang memiliki kontraindikasi berikut untuk penggunaan:

• Pelanggaran dalam pekerjaan ginjal dan hati.
• Sirosis hati (ensefalopati portosystemic pada anamnesis).
• Laktasi
• Hipersensitivitas terhadap obat golongan ini.
• Kehamilan.
• Anak di bawah 14 tahun.

Interaksi dengan cara lain

H 2 blocker reseptor histamin, yang mekanisme kerjanya sekarang bisa dimengerti, memiliki interaksi obat farmakokinetik tertentu.

Suction di perut. Karena efek antisecretory, H2 blocker mampu mempengaruhi penyerapan obat elektrolit tersebut, dimana ada ketergantungan pada pH, karena obat tersebut dapat mengurangi tingkat difusi dan ionisasi. "Cimetidine" mampu mengurangi penyerapan obat-obatan seperti "Antipirine", "Ketoconazole", "Aminazine" dan berbagai sediaan zat besi. Untuk menghindari penyalahgunaan penyerapan tersebut, obat harus diminum 1-2 jam sebelum penggunaan H2-blocker.

Metabolisme Hepatik. H 2 blocker reseptor histamin (persiapan generasi pertama terutama) secara aktif berinteraksi dengan sitokrom P-450, yang merupakan oksidan hati utama. Waktu paruh eliminasi meningkat, tindakan bisa berlangsung lama dan overdosis obat dapat dimanifestasikan, yang dimetabolisme lebih dari 74%. Reaksi paling kuat dengan sitokrom P-450 adalah simetidin, 10 kali lebih banyak daripada Ranitidine. Interaksi dengan "Famotidine" tidak terjadi sama sekali. Untuk alasan ini, bila menggunakan "Ranitidine" dan "Famotidine" tidak ada pelanggaran terhadap metabolisme obat-obatan, atau memanifestasikan dirinya dalam tingkat yang tidak signifikan. Dengan penggunaan clearance "Cimetidine" untuk obat-obatan berkurang sekitar 40%, dan ini secara klinis signifikan.

Tingkat aliran darah hepar . Hal ini dimungkinkan untuk mengurangi laju aliran darah hepar sampai 40% dengan penggunaan "simetidin", dan juga "Ranitidine", adalah mungkin untuk mengurangi metabolisme sistemik pada sediaan pembersihan tinggi. "Famotidin" dalam kasus ini tidak mengubah laju aliran darah portal.

Ekskresi tubular pada ginjal. H2-blocker disekresikan dengan sekresi aktif tubulus ginjal. Dalam kasus ini, interaksi dengan obat paralel dimungkinkan jika ekskresi mereka dilakukan dengan mekanisme yang sama. "Imethidine" dan "Ranitidine" dapat mengurangi ekskresi ginjal hingga 35% dari novocainamide, quinidine, acetylnocainamide. "Famotidine" tidak berpengaruh pada penarikan obat ini. Selain itu, dosis terapeutiknya mampu memberikan konsentrasi rendah dalam plasma, yang tidak akan secara signifikan bersaing dengan agen lain pada tingkat sekresi kalsium.

Interaksi farmakodinamik. Interaksi H2-blocker dengan kelompok obat antisecretory lainnya dapat meningkatkan efektivitas terapeutik (misalnya dengan holinoblokatorami). Kombinasi dengan obat-obatan yang mempengaruhi Helicobacter (obat metronidazol, bismut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisilin), mempercepat pengetatan ulkus peptik.

Interaksi merugikan farmakodinamik terjadi bila dikombinasikan dengan obat yang mengandung testosteron. "Simetidin" hormon terlantar dari hubungannya dengan reseptor sebesar 20%, konsentrasi di plasma darah pada saat bersamaan meningkat. "Famotidine" dan "Ranitidine" tidak memiliki efek seperti itu.

Nama dagang

Di negara kita, persiapan H2-blocker berikut terdaftar dan tersedia untuk dijual:

"Simetidin"

Nama dagang: "Altramet", "Belomet", "Apo-simetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan", "Primamet", "Tsemidine" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Nama dagang: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-ranitidine, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidine, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidine BMS, Ranitin, Rantak, Ranks, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidin"

nama dagang: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine Apo", "famotidine Acre".

"Nizatidine". nama dagang "Aksid".

"Roxatidine". nama dagang "Roxane".

"Ranitidine bismuth sitrat". nama dagang "Pilorid".